都市快報記者金晶陳彥汝

　　通訊員王蕊王家鈴周素琴李彬

　　世界上，每過3秒鐘，就會有一個人被確診阿爾茨海默病。然而，令無數(shù)病患家庭心碎的是，目前，醫(yī)學界對阿爾茨海默病的治療仍束手無策，無法治愈。

　　11月2日晚間，一則關(guān)于阿爾茨海默病新藥獲準上市的新聞，讓千萬病患家庭看到了對抗疾病的希望。

　　消息指出，國家藥監(jiān)局當天批準了治療阿爾茨海默病新藥——甘露特鈉膠囊(商品名“九期一”)的上市申請，用于治療輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能。

　　該藥是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持。

　　早前，澳大利亞和美國都傳出阿爾茨海默病新藥即將上市的消息，但最終靴子未落地。這次反而被中國的藥企彎道超車，更加引起廣泛關(guān)注。

　　報道稱，“九期一”的通過，填補了阿爾茨海默病治療領(lǐng)域17年無新藥上市的空白，是國際上首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，將為患者提供新的治療方案。

　　杭州有兩家醫(yī)院參與了“九期一”的臨床試驗，提供了有效、重要的數(shù)據(jù)。

　　新藥的上市對阿爾茨海默病的治療究竟能帶來什么樣的作用？快報記者昨天采訪了參與臨床的醫(yī)院及相關(guān)專家。

　　甘露特鈉膠囊

　　浙大一院

　　和浙大邵逸夫醫(yī)院

　　參與了“九期一”的

　　臨床試驗

　　“九期一”是由中國科學院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導研究團隊，堅持22年，在中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司持續(xù)努力研發(fā)成功的原創(chuàng)新藥。

　　共有1199例受試者參加了“九期一”的I、II、III期臨床試驗研究。其中III期臨床試驗，在全國34家三級甲等醫(yī)院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。

　　這其中，浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院和浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院分別參與了II、III期和III期的臨床試驗。

　　2017年4月24日，浙大一院神經(jīng)內(nèi)科正式啟動“九期一”的臨床試驗，最終篩選了11例患者，直到2018年5月31日最后一例病人出組。

　　“新藥的臨床試驗有嚴格的10多項入組標準，包括患者的年齡、文化程度、阿爾茨海默病的癡呆診斷標準、記憶力減退時間和程度、精神狀態(tài)評分、頭顱核磁共振顯示大腦內(nèi)側(cè)顳葉萎縮視覺評定量表等，試驗采用雙盲，安慰劑對照研究，進行為期36周的臨床試驗，最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計到科研團隊后才會揭盲。”浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院記憶門診負責人、研究生導師彭國平博士說。

　　浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院從2011年到2018年，也一直參與“九期一”II、III期多中心臨床試驗，完成近60例的入組病人，為該藥成功上市做出了重要貢獻。

　　“以III期臨床試驗為例，要通過嚴格的篩查，符合要求的病人才有可能入組。入組后醫(yī)生嚴格按照制訂的方案，定期收集病人的相關(guān)信息、量表數(shù)據(jù)、血液指標、影像學指標等，以評估病人的療效及可能的不良事件。入組的病人需要按照規(guī)定的要求服藥，早晚各一次，一次3粒�！痹撛壕�神衛(wèi)生科主任陳煒教授透露。

　　九期一

　　阿爾茨海默病新藥研發(fā)

　　為何這么難？

　　發(fā)病機制尚不明確

　　一直存在臨床治療難點

　　在阿爾茨海默病治療領(lǐng)域，已經(jīng)有17年無新藥上市。

　　杭州市第七人民醫(yī)院老年精神科病區(qū)大主任陳斌華感嘆，由于病因、發(fā)病機制尚不明確，阿爾茨海默病治療多年來一直存在臨床治療難點，“現(xiàn)有臨床治療常見的有兩大類藥物，一是膽堿酯酶抑制劑，如鹽酸多奈哌齊，另一類為NMDA受體拮抗劑，如鹽酸美金剛，在國內(nèi)的上市時間分別是1999年和2002年。這兩種藥物只是作用于發(fā)病機制中的某些環(huán)節(jié)，如神經(jīng)遞質(zhì)改變、炎癥損失，嚴格意義上來說不是針對病因的治療，而是干預(yù)了可能病理機制的某個環(huán)節(jié)的治療，所以仍然不能阻斷或逆轉(zhuǎn)病情，只能起到緩解的癥狀。阿爾茨海默病新藥研發(fā)很多很多，但是臨床上可用藥物17年沒有新的進展�！�

　　為何新藥研發(fā)總是失敗？陳斌華認為，這主要是由于阿爾茨海默病的病因、發(fā)病機制仍不明確，“只有找到病因或肯定的發(fā)病機制，才能阻斷或者逆轉(zhuǎn)疾病進展，而目前的藥物還處在延緩進展、一定時間內(nèi)改善癥狀的階段。而從目前來看，其可能病因包括遺傳、腦微血管病、腦外傷、腦部某些炎癥、長期抑郁情緒、免疫疾病、微量元素缺乏等等，病因是很復雜的，病理機制也同樣復雜�！�

　　搶跑美國新藥上市腦-腸軸多靶向全新機制藥物帶來新希望

　　甘露特鈉膠囊

　　九期一

　　中國科學院上海藥物研究所發(fā)布的公告中指出，為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表(ADAS-Cog)評分改善2.54分(p < 0.0001)�！熬牌谝弧睂�患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。

　　該藥主要發(fā)明人、中國科學院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，臨床前作用機制表明，九期一通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨特作用機制，為深度理解九期一臨床療效提供了重要科學依據(jù)。

　　就在半個多月前，美國百健公司(Biogen)也宣布，世界首款可治療阿爾茨海默病的抗β淀粉樣斑塊藥物aducanumab已提交上市申請，有望在2年內(nèi)量產(chǎn)。

　　“美國aducanumab是針對清除腦內(nèi)Abeta的抗體，目前國外很大一部分藥物研究都是針對這個靶點來展開的，是病因?qū)W治療的一個藥物，如能成功，確實是劃時代意義的。九期一可以通過重塑腸道菌群，減少外周和中樞神經(jīng)炎癥，降低Abeta沉積和Tau的過度磷酸化，屬于多靶點，也具有潛在的疾病修飾作用�！睙o論是單抗還是“九期一”，讓我們都看到了阿爾茨海默病治療領(lǐng)域的希望和曙光，我們需要拭目以待，浙大一院神經(jīng)內(nèi)科彭國平博士說。

　　浙大一院精神衛(wèi)生科副主任胡少華也表示，目前臨床上常規(guī)在用的藥，是姑息的對癥治療，而新藥上市后，對真正靶點進行干預(yù)，能從疾病進程上加以改善，拓寬了神經(jīng)精神疾病的病理機制。