治本之道 糖原或能阻控新冠肺炎致命“風(fēng)暴”
本報記者 張佳星
4月14日，《自然·通訊》在線發(fā)表了我國學(xué)者找到調(diào)控細(xì)胞因子(炎性因子)風(fēng)暴新方法的研究論文。在新冠肺炎重癥患者體內(nèi)，經(jīng)常觀察到細(xì)胞因子風(fēng)暴的發(fā)生，目前控制手段有限。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波教授課題組研究發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞的糖原代謝通路可控制細(xì)胞因子風(fēng)暴的產(chǎn)生。
細(xì)胞因子風(fēng)暴致命，當(dāng)前控制手段有限
新冠肺炎的重癥患者體內(nèi)經(jīng)常發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴。細(xì)胞因子是一類小分子蛋白，作用類似免疫細(xì)胞的“沖鋒號”。面對嚴(yán)重感染，免疫系統(tǒng)被過度激活，細(xì)胞因子大量生成形成“風(fēng)暴”。
“臨床發(fā)現(xiàn)在重癥病人體內(nèi)，炎性因子水平是非常高的，所以有研究認(rèn)為可以用針對白介素6的單克隆抗體來干預(yù)�！痹谥袊锕こ虒W(xué)會精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會組織的線上研討會上，中日友好醫(yī)院副院長曹彬教授介紹一線的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)。他表示，目前已有多項(xiàng)臨床研究注冊開啟，但還沒有一項(xiàng)完成和發(fā)表。而白介素6只是細(xì)胞因子風(fēng)暴中的一部分，白介素1、趨化因子反而表達(dá)更高一些，目前的醫(yī)學(xué)研究主攻白介素6，是因?yàn)閷τ谄渌?xì)胞因子的受體的中和抗體研究不多，沒有其他“稱手”的落腳點(diǎn)。
新冠肺炎細(xì)胞因子風(fēng)暴可能受控于糖原
“我們想從分泌細(xì)胞因子的巨噬細(xì)胞內(nèi)部尋找調(diào)控的‘鑰匙’�！闭撐牡谝蛔髡摺⑷A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系馬婧薇副教授對科技日報記者解釋，無論是白介素6還是其他細(xì)胞炎性因子的產(chǎn)生，都是靠基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯，那么是什么在它產(chǎn)生前觸動了基因表達(dá)的“開關(guān)”？這是基礎(chǔ)研究要解決的問題。
“如果能夠找到上游的信號，把它切斷，就不能產(chǎn)生白介素6和其他炎性因子了�！瘪R婧薇進(jìn)一步解釋，糖原還有另一種代謝的支路，不再是提供能量，而是通過產(chǎn)生NADPH和還原型谷胱甘肽來提供細(xì)胞抗氧化的有效途徑。
黃波團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，炎性巨噬細(xì)胞(釋放炎性因子的巨噬細(xì)胞)糖原代謝處于活躍狀態(tài)，一方面利用糖原代謝維持巨噬細(xì)胞的存活，另一方面利用該代謝中間產(chǎn)物UDPG(尿苷二磷酸葡萄糖)作為核心信號分子調(diào)控巨噬細(xì)胞炎性激活。
“我們發(fā)現(xiàn)了一個很有意思的現(xiàn)象，如果UDPG的產(chǎn)生增加，炎性因子的表達(dá)就增加；如果UDPG的產(chǎn)生減少，那么炎性因子的表達(dá)就減少�！瘪R婧薇說，這說明UDPG是其中關(guān)鍵的分子，它能夠分泌到細(xì)胞外，和細(xì)胞膜上的受體結(jié)合來啟動炎性信號的轉(zhuǎn)入，啟動細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子。
“通過3個層面的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明，調(diào)控糖原代謝，可以控制炎性因子的釋放�！瘪R婧薇說，“我們從患者身上分離到糖原代謝旺盛的炎性巨噬細(xì)胞，在體外加入相關(guān)的抑制劑，表明調(diào)控有效�！�
與現(xiàn)有的直接干預(yù)細(xì)胞因子(如白介素6)作用受體的手段相比，通過糖原代謝調(diào)控，可直接調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生，對細(xì)胞因子風(fēng)暴的“攔阻工作”做到了前面，更加治本。
“在臨床應(yīng)用方面，除了可以有效應(yīng)對細(xì)胞因子風(fēng)暴的產(chǎn)生，通過阻斷糖原代謝來控制它，還可以應(yīng)用在腫瘤治療方面，‘喚醒’免疫細(xì)胞的殺傷功能，因?yàn)楹芏嗄[瘤中的巨噬細(xì)胞是‘靜默’的，或許可以通過調(diào)節(jié)糖原代謝通路，增加UDPG，激活巨噬細(xì)胞去殺傷腫瘤�！闭撐耐ㄓ嵶髡唿S波教授說。
