近年來，免疫檢查點(diǎn)阻斷療法在多種類型的腫瘤治療中表現(xiàn)出彩，然而卻對被稱為“癌中之王”的胰腺癌束手無策。近日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院呂春婉課題組聯(lián)合美國佐治亞醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊，揭示了胰腺癌免疫逃逸和對免疫檢查點(diǎn)阻斷療法耐受的分子機(jī)制，并在胰腺腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了新型的免疫檢查點(diǎn)。該研究成果日前發(fā)表在國際腫瘤免疫學(xué)期刊《癌癥免疫治療雜志》上。

　　一直以來，基于程序性死亡受體及其配體的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法對胰腺癌不起作用。課題組研究發(fā)現(xiàn)，胰腺腫瘤微環(huán)境中存在著一定程度的T細(xì)胞浸潤，說明腫瘤浸潤T細(xì)胞的功能障礙很可能是胰腺癌對該療法耐受的主要原因。因此，除程序性死亡受體及其配體之外，胰腺腫瘤微環(huán)境中可能還存在著其他的免疫檢查點(diǎn)或免疫抑制機(jī)制。

　　課題組通過多種測序篩選發(fā)現(xiàn)，骨橋蛋白及其配體是除程序性死亡受體及其配體之外的另一個免疫檢查點(diǎn)，通過彌補(bǔ)程序性死亡受體的功能從而促進(jìn)胰腺癌的免疫逃逸和對免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的耐受，因此通過抑制骨橋蛋白的表達(dá)可顯著改善免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的療效。

　　研究發(fā)現(xiàn)，抑制劑WDR5-47可有效抑制骨橋蛋白在胰腺腫瘤細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞中的表達(dá)，具有較大潛力被開發(fā)為免疫治療單藥用于治療胰腺癌。