近日，復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰研究團隊聯(lián)合復旦大學類腦智能研究院教授馮建峰、程煒團隊開展的一項研究，揭示了全生命歷程肥胖與新發(fā)癡呆風險的關系。這項32萬余人的大規(guī)�？v向隊列研究發(fā)現(xiàn)，過低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著增加癡呆風險。5月10日，相關研究在《分子精神病學》雜志發(fā)表。

　　全生命周期體重與癡呆風險的關聯(lián)及可能機制 受訪者供圖

　　BMI(身體質量指數(shù))與癡呆風險呈現(xiàn)顯著的U型關系，過胖或過瘦均增加癡呆風險。最佳的成年BMI為男性29.2kg/m²，女性28.5kg/m²。該團隊進一步揭示了其中的潛在機制為肥胖可能通過影響代謝、炎癥和大腦結構增加癡呆的發(fā)病風險。

　　“此前許多研究表明，肥胖與10多種癌癥的發(fā)病風險增加相關，并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病�！庇艚鹛└嬖V《中國科學報》，“同時，中老年肥胖也被認為是癡呆的風險因素，但之前并沒有大規(guī)模的隊列研究系統(tǒng)地探討全生命歷程肥胖(包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等)和癡呆發(fā)生風險的關系�！�

　　因此，該團隊利用英國生物樣本庫隊列，納入322336名50歲至73歲的非癡呆人群，平均隨訪時間為8.74年，期間有5038位參與者被診斷為新發(fā)癡呆。參與者報告了出生體重與童年體型，并在基線(2006-2010)測量了肥胖相關指標。

　　研究發(fā)現(xiàn)：相比于正常出生體重，極低出生體重(<1.0kg)的癡呆發(fā)生風險增加1.18倍；相比于平均童年體型，童年體型更胖者癡呆風險增加18%；成年BMI與癡呆風險呈U型關系，當BMI低于推薦值時，每增加1kg/m²(相當于平均身高173cm的人增重3kg)，癡呆風險降低6%(男性)和5%(女性)，BMI高于推薦值時，每增加1kg/m²，癡呆風險增加3%(男性)和2%(女性)。研究人員利用中介分析發(fā)現(xiàn)，成年肥胖介導17.4%的童年肥胖對癡呆風險的影響。

　　關于肥胖與癡呆發(fā)生的機制尚不明確，故而研究團隊利用參與者的生物樣本與腦影像數(shù)據(jù)，對肥胖影響癡呆發(fā)生的可能機制進行了深入研究。首先，BMI與3-羥基丁酸、丙酮和檸檬酸的血漿濃度呈U型相關，而這三者與更高的癡呆風險相關；BMI與多不飽和脂肪酸的血漿濃度呈倒U型相關，而其與更低的癡呆風險相關，中介分析也證實這四種代謝物介導了BMI和癡呆的關系。其次，BMI還與血漿中中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞和白細胞這四種免疫細胞的血漿濃度或計數(shù)呈U型相關，而這四種免疫細胞同樣影響癡呆風險。最后，研究團隊全面探討了肥胖與大腦結構的關系，發(fā)現(xiàn)BMI與皮質厚度與灰質體積亦呈顯著的U型關系，諸多肥胖指標皆與雙側大腦顳中葉、前額葉、海馬和杏仁核等癡呆相關腦區(qū)有著緊密的聯(lián)系。

　　該研究首次系統(tǒng)研究了全生命歷程肥胖與癡呆的關系，并從代謝、炎癥、腦結構三個方面探討了潛在的機制，為我們預防癡呆提供了更加具體的生活實踐指導。

　　“因此，控制體重應當從小做起，并且保持適當?shù)捏w重，從而降低將來包括癡呆在內的很多慢病風險。”郁金泰說。

　　相關論文信息： https://doi.org/10.1038/s41380-022-01604-9