美國紐約市立大學研究團隊在最新一期《神經(jīng)元》雜志上發(fā)表一項研究，揭示了大腦細胞壓力與阿爾茨海默癥進展之間的關鍵機制。這項研究聚焦于大腦中的主要免疫細胞——小膠質(zhì)細胞。它們既是保護大腦健康的“第一反應者”，又可能是加劇神經(jīng)退化的因素。這一突破性成果標志著藥物療法將能減緩甚至逆轉該病情。

　　小膠質(zhì)細胞在阿爾茨海默癥中扮演著復雜角色：一方面，它們能夠清除有害物質(zhì)保護大腦；另一方面，在特定情況下，它們會轉變?yōu)閷Υ竽X有害的狀態(tài)。團隊發(fā)現(xiàn)了一種新的、與壓力有關的小膠質(zhì)細胞表型。這種細胞類型在阿爾茨海默癥患者腦內(nèi)大量積累，并且與疾病進展密切相關。

　　研究表明，當小膠質(zhì)細胞內(nèi)的應激反應通路(ISR)被激活時，它們開始制造并釋放有毒脂質(zhì)。這些脂質(zhì)會對大腦中的神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞祖細胞造成傷害。這兩種細胞對于維持大腦正常功能至關重要，而它們的受損與阿爾茨海默癥的發(fā)展息息相關。阻止ISR通路或脂質(zhì)合成過程，則可在臨床前模型中改善阿爾茨海默癥癥狀。

　　此外，團隊通過電子顯微鏡觀察到，在已故阿爾茨海默癥患者的腦組織樣本中存在大量的“暗色小膠質(zhì)細胞”。這類細胞的數(shù)量比健康老年人高出一倍，并且與細胞壓力和神經(jīng)損傷有關。進一步實驗顯示，在小鼠模型中，抑制ISR通路或脂質(zhì)合成，可以防止突觸喪失，以及tau蛋白異常聚集。

　　這項研究不僅加深了人們對阿爾茨海默癥細胞層面的理解，還找到了一個重要治療方向：通過干預ISR通路或脂質(zhì)合成來減少有毒脂質(zhì)的產(chǎn)生，避免小膠質(zhì)細胞轉變成有害狀態(tài)，從而改變病情發(fā)展進程。