記者 曹年潤(rùn)

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間2025年2月4日，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Washington University School of Medicine in St. Louis)公告稱，該院的研究人員正在招募攜帶遺傳性阿爾茨海默病基因的人——這些人在未來(lái)11到25年內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)癥狀，使用跨國(guó)藥企禮來(lái)(LLY.US)研發(fā)的實(shí)驗(yàn)性藥物remternetug，來(lái)確定阻止早期分子變化是否可以防止阿爾茨海默病進(jìn)展。

　　據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News報(bào)道，主持這項(xiàng)研究的神經(jīng)學(xué)教授埃里克·麥克戴德(Eric McDade)說(shuō)：“淀粉樣蛋白病理學(xué)可以在癥狀出現(xiàn)前一到二十年確定，我們?cè)噲D做的實(shí)際上是表明我們可以阻止淀粉樣蛋白病理的發(fā)展�！�

　　阿爾茨海默病是癡呆癥的主要類型之一，它會(huì)剝奪患者的記憶和自主能力，給他們的生活帶來(lái)沉重打擊。它也一直被認(rèn)為是“研發(fā)黑洞”。近年來(lái)，阿爾茨海默病藥物的研發(fā)主要集中于“疾病修飾療法”，靶向β淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau蛋白，其核心在于對(duì)阿爾茨海默病的疾病發(fā)病機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，靶向清除患者大腦中過(guò)多的Aβ原纖維和Aβ斑塊。

　　Eric McDade介紹：“在過(guò)去的幾年里，我們看到阿爾茨海默病治療的巨大進(jìn)展，兩種淀粉樣蛋白靶向藥物已被證明可以減緩疾病的癥狀，現(xiàn)已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病引起的輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆患者。這為我們的假設(shè)提供了強(qiáng)有力的支持，即在β淀粉樣蛋白斑塊處于最早階段時(shí)進(jìn)行干預(yù)，早在癥狀出現(xiàn)之前，就可以從一開(kāi)始就防止癥狀的出現(xiàn)。”

　　該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將持續(xù)至少六年，耗資超過(guò)1.3億美元。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)捐贈(zèng)了大部分資金，約9830萬(wàn)美元。據(jù)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院公告，試驗(yàn)將招募約240名參與者，這些參與者來(lái)自攜帶導(dǎo)致早發(fā)性阿爾茨海默病的三個(gè)關(guān)鍵基因之一突變的家庭。參與者必須比根據(jù)家族史預(yù)期的癥狀發(fā)作年齡小11至25歲，并且沒(méi)有認(rèn)知障礙的跡象，大腦中沒(méi)有或只有很少的淀粉樣蛋白沉積。在實(shí)驗(yàn)期結(jié)束時(shí)，作為研究開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展的一部分，攜帶突變的參與者將有資格再接受四年的藥物。

　　McDade及其同事主要研究remternetug能否阻止淀粉樣蛋白斑塊在大腦中積聚。他們還將測(cè)量該藥物對(duì)血液和腦脊液中阿爾茨海默病分子體征的影響。由于參與者非常年輕，研究人員預(yù)計(jì)在試驗(yàn)期間不會(huì)看到認(rèn)知功能發(fā)生任何變化。研究團(tuán)隊(duì)將在臨床試驗(yàn)后繼續(xù)對(duì)參與者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以評(píng)估對(duì)認(rèn)知的潛在影響。

　　remternetug是禮來(lái)旗下一款I(lǐng)gG1單克隆抗體，靶向僅存在于腦淀粉樣蛋白斑塊中的淀粉樣β肽第三個(gè)氨基酸的焦谷氨酸修飾。根據(jù)2023年阿爾茨海默病和帕金森病國(guó)際會(huì)議上發(fā)布的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，remternetug可快速且穩(wěn)定地減少阿爾茨海默病患者的淀粉樣斑塊，但會(huì)引發(fā)淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA)。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院稱，remternetug對(duì)淀粉樣蛋白的清除程度與禮來(lái)已上市的阿爾茨海默病新藥donanemab(商品名：Kisunla)相當(dāng)。

　　與兩種已上市的新藥相比，remternetug的區(qū)別在于，它可以通過(guò)皮下注射給藥，比靜脈輸注(目前批準(zhǔn)的新藥給藥途徑都是靜脈輸注)更快、侵入性更小。此外，參與者將每3個(gè)月注射一次remternetug或安慰劑，給藥頻率更低。

　　更重要的是，這項(xiàng)研究旨在更早地治療患者，研究人員認(rèn)為該藥物也許能夠預(yù)防，而不僅僅是減緩阿爾茨海默病。

　　24歲的漢娜·理查森(Hannah Richardson)參與了這項(xiàng)試驗(yàn)，她的媽媽和叔叔都是阿爾茨海默病患者，一直在參與臨床試驗(yàn)。她的叔叔在42歲時(shí)因阿爾茨海默病死亡，媽媽如今也42歲了，處于疾病中度階段。追溯其家族史，她的祖父也死于阿爾茨海默病。

　　上周，研究團(tuán)隊(duì)采集了理查森的血液和脊髓液，并掃描了她的大腦。這些測(cè)試將為醫(yī)生在未來(lái)幾年跟蹤她的疾病進(jìn)展提供基礎(chǔ)。

　　理查森希望這種藥物對(duì)她的未來(lái)“有好處”，“但即使結(jié)果并非如此，僅僅收集這些數(shù)據(jù)對(duì)于幫助人們免受現(xiàn)在的痛苦也非常重要，這對(duì)我來(lái)說(shuō)真的很重要�！�