在腫瘤免疫治療領域，三級淋巴結構(TLS)作為腫瘤微環(huán)境中的“免疫樞紐”，其發(fā)育狀態(tài)與患者預后及治療響應密切相關。記者5月9日從三亞華大生命科學研究院獲悉，中山大學附屬第一醫(yī)院聯合該研究院等團隊，利用自主研發(fā)的高分辨率時空組學技術Stereo-seq，首次繪制出肝細胞癌中三級淋巴結構的全景發(fā)育圖譜，揭示色氨酸代謝通路在三級淋巴結構成熟過程中的關鍵調控作用。該研究為肝癌及多種實體瘤的早期診斷和免疫治療方案優(yōu)化提供了全新策略。相關成果近日發(fā)表在國際學術期刊《癌細胞》上。

　　研究團隊對肝細胞癌患者的三級淋巴結構進行原位鑒定與精準注釋，在國際上首次建立了基于發(fā)育軌跡的三級淋巴結構分類模型。團隊通過整合基因表達特征、空間共表達模式及免疫細胞空間聚類分析，在患者隊列中識別出937個三級淋巴結構，其中成熟型69個。

　　該研究首次將未成熟三級淋巴結構細分為“趨向成熟型”和“偏離成熟型”兩類，前者表現出T細胞功能通路顯著激活及與B細胞的緊密互作，提示其在免疫治療中具有關鍵調控潛力。借助機器學習技術，團隊實現了三級淋巴結構狀態(tài)的精準區(qū)分，突破了傳統“成熟/未成熟”的二元分類局限，揭示了三級淋巴結構發(fā)育的連續(xù)性動態(tài)過程，為臨床預判免疫治療效果提供了新的分子標志物。

　　通過深度數據挖掘，研究團隊發(fā)現肝癌細胞的色氨酸代謝通路對三級淋巴結構成熟具有決定性影響。為驗證這一機制，團隊在小鼠肝癌模型中開展功能實驗，發(fā)現低色氨酸飲食可顯著提升成熟三級淋巴結構密度，改善腫瘤微環(huán)境。進一步研究表明，色氨酸代謝通路是調控三級淋巴結構成熟及免疫治療響應的關鍵靶點。這一發(fā)現為開發(fā)“代謝調控+免疫治療”聯合方案提供了實驗依據。

　　三亞華大生命科學研究院主任科學家白寅琪表示，研究發(fā)現“趨向成熟型”三級淋巴結構與免疫檢查點抑制劑療效高度相關，未來可通過檢測這類三級淋巴結構的存在及狀態(tài)，篩選最可能受益的患者群體。