人體強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)需要精準(zhǔn)調(diào)控，否則便可能攻擊我們自身的器官。美國系統(tǒng)生物學(xué)研究所的瑪麗·布倫科、索諾瑪生物治療公司的弗雷德·拉姆斯德爾，以及日本大阪大學(xué)的坂口志文，因在“外周免疫耐受”機(jī)制方面的突破性發(fā)現(xiàn)，共同榮獲2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們的研究揭示了免疫系統(tǒng)如何避免攻擊自身組織，守護(hù)人體健康的深層奧秘。

　　　讓免疫系統(tǒng)準(zhǔn)確分辨敵我

　　每一天，我們的身體都面臨成千上萬微生物的侵襲，而免疫系統(tǒng)正是抵御這些入侵的忠誠衛(wèi)士。然而，有些病原體外形多變，甚至能偽裝成人體細(xì)胞的“模樣”，以躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。那么，免疫系統(tǒng)該如何準(zhǔn)確分辨敵我，才能既不放過敵人，也不誤傷人體自身組織？

　　這3位科學(xué)家的答案指向了人體內(nèi)的“調(diào)解員”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。它能夠抑制過度活躍的免疫反應(yīng)，防止免疫細(xì)胞攻擊自身組織。

　　“他們的發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們對免疫系統(tǒng)運(yùn)作機(jī)制的理解，解釋了為何大多數(shù)人不會(huì)患上嚴(yán)重的自身免疫疾病�！敝Z貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)主席歐萊·卡珀如此評價(jià)。

　　　三十年追尋體內(nèi)“調(diào)解員”

　　1995年，坂口志文的研究向?qū)W界共識發(fā)起了挑戰(zhàn)。當(dāng)時(shí)，科學(xué)界普遍認(rèn)為，免疫耐受主要依賴“中樞耐受”過程清除胸腺內(nèi)可能攻擊自身組織的免疫細(xì)胞。然而，坂口志文發(fā)現(xiàn)，即便經(jīng)過中樞耐受過程，仍有一部分具有潛在攻擊性的T細(xì)胞會(huì)進(jìn)入外周組織。

　　他首次識別出調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，能監(jiān)測其他免疫細(xì)胞，確保免疫系統(tǒng)耐受自身組織，從而防止發(fā)生自身免疫疾病。這一發(fā)現(xiàn)為“外周免疫耐受”理論奠定了基礎(chǔ)。

　　時(shí)間來到2001年，布倫科與拉姆斯德爾在研究一種易發(fā)多器官自身免疫疾病的小鼠模型時(shí)，發(fā)現(xiàn)其病因源于關(guān)鍵基因Foxp3的突變。進(jìn)一步研究顯示，人體內(nèi)該基因的對應(yīng)基因突變會(huì)導(dǎo)致一種罕見而致命的遺傳性自身免疫疾病，即免疫失調(diào)、多內(nèi)分泌腺病、腸病伴X染色體連鎖綜合征。該疾病由Foxp3基因突變引起，造成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺陷，進(jìn)而引發(fā)嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)，累及腸道、內(nèi)分泌腺和皮膚等多個(gè)器官。

　　兩年后，坂口志文將這兩項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)聯(lián)系起來，證明Foxp3是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育與功能的主控基因。缺乏Foxp3的小鼠無法產(chǎn)生功能性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，會(huì)迅速出現(xiàn)全身性自身免疫反應(yīng)。這一關(guān)聯(lián)性研究不僅確立了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分子基礎(chǔ)，也標(biāo)志著該領(lǐng)域進(jìn)入功能與機(jī)制系統(tǒng)解析階段。

　　　避免“巡邏隊(duì)”誤傷“自己人”

　　如今，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞已被公認(rèn)為免疫穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)控者。它們?nèi)缤�體內(nèi)的“巡邏隊(duì)”，持續(xù)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞的活性，確保免疫反應(yīng)精準(zhǔn)而適度，避免誤傷正常組織。

　　3位獲獎(jiǎng)?wù)叩难芯坎粌H開創(chuàng)了“外周免疫耐受”這一重要領(lǐng)域，也推動(dòng)了癌癥與自身免疫疾病的治療進(jìn)展�；�于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的療法正被積極探索，用于治療1型糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病，也有望催生更成功的器官移植手術(shù)。