“今年的諾貝爾獎成果證明人體免疫系統(tǒng)運作的規(guī)律有陽(活化)的一面，也就有陰(抑制)的一面�！�10月6日，浙江大學求是特聘教授、免疫學研究所所長王青青在解讀今年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎時告訴科技日報記者，獲獎者的貢獻是發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)中一群能夠精準地控制免疫反應，防止自身免疫性疾病，從而讓人體免疫達到精妙平衡的細胞，并解析了其發(fā)揮功能的關鍵機制。

　　　補上“陰陽調(diào)和”關鍵拼圖

　　一直以來，T細胞被認為是英勇無畏的戰(zhàn)士，能識別機體內(nèi)的外來者并殺傷和清除它們。但“英勇”是一把雙刃劍。T細胞的殺傷力過于強大，當出現(xiàn)識別誤差時，難免會攻擊自身。

　　“免疫應答要被控制在一個合適強度上，那些自身反應性的、過度活化的T細胞需要被抑制�！蓖跚嗲啾硎荆�這種抑制被稱為“免疫耐受”。機體如何既發(fā)揮保護性免疫又避免自身免疫的外周耐受機制一直不太清楚。

　　針對這樣的未解之謎，獲獎科學家坂口志文認為，免疫系統(tǒng)需要一種抑制性的細胞群體，阻止T細胞對自身組織發(fā)生反應和免疫過度活化，才可以保護身體免受自身免疫性疾病的侵害。他首次發(fā)現(xiàn)了這一類此前未知的免疫細胞——調(diào)節(jié)性T細胞。

　　“調(diào)節(jié)性T細胞的發(fā)現(xiàn)，讓我們找到了自身免疫系統(tǒng)不會對自身起反應的‘剎車’，補上了平衡的關鍵一環(huán)�！蓖跚嗲嘟忉�，調(diào)節(jié)性T細胞通過分泌抑制因子等方式，精準調(diào)控免疫反應強度，既避免“剎車失靈”導致自身免疫病，又防止“剎車過緊”降低抗感染能力。

　　　打開調(diào)節(jié)免疫的“新大門”

　　“此次獲獎的系列發(fā)現(xiàn)，揭示了免疫相關疾病的致病機理�！鄙虾：Ｑ蟠髮W特聘教授楊光華表示，如果調(diào)節(jié)性T細胞的調(diào)節(jié)能力不足、數(shù)量少或功能不全的話，會導致免疫過激，攻擊自身機體組織，誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)疾病。

　　機理的揭示讓包括類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡等在內(nèi)的自身免疫系統(tǒng)疾病走出了困境。腫瘤治療也有望迎來更具突破性的療法。

　　抑制負向免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法曾獲2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎�！叭鏑AR-T療法，是活化T細胞去殺傷腫瘤，而靶向調(diào)節(jié)性T細胞則可以換一個角度來幫助腫瘤的治療�！蓖跚嗲啾硎�，在腫瘤微環(huán)境中，調(diào)節(jié)性T細胞會過度積累，強烈抑制抗腫瘤T細胞本該發(fā)揮的殺傷力，幫助癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的“追殺”。研究人員依據(jù)諾獎的發(fā)現(xiàn)，靶向性地開發(fā)療法，選擇性地去除腫瘤區(qū)域的調(diào)節(jié)性T細胞，松開腫瘤微環(huán)境中被踩緊免疫“剎車”，讓免疫細胞恢復全力攻擊腫瘤細胞的活力，可為免疫療法提供新方向。

　　調(diào)節(jié)性T細胞的臨床應用正在路上。楊光華表示，近年來，中國創(chuàng)新藥領域發(fā)展迅速，我國的科學家已經(jīng)開展了相關研究。例如，上海交通大學講席教授、細胞和基因治療研究院院長鄭頌國團隊發(fā)現(xiàn)全反式維甲酸能夠在炎癥環(huán)境中維持人自然調(diào)節(jié)性T細胞的抑制功能，該成果已發(fā)表于《美國國家科學院院刊》(PNAS)上，相關臨床研究項目也在推進中。

　　“以諾獎成果為起點，更多的成果將助力外周免疫耐受成果用于疾病的治療�！睏罟馊A說。