本報(bào)訊 此前，科學(xué)界一般主要認(rèn)為抑郁癥、焦慮癥等心理疾病的“元兇”在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，較少關(guān)注生物體的其他組織器官在此過程中扮演的角色。近日，浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院靳津?qū)嶒?yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞嘌呤合成代謝功能紊亂在慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的心理疾病中起著重要作用。這對(duì)加深神經(jīng)發(fā)育、精神疾病與免疫生理功能之間聯(lián)系的理解，了解抑郁癥和焦慮癥的發(fā)病機(jī)制并研發(fā)新的藥物具有重要意義。相關(guān)研究成果日前在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Cell在線發(fā)表。

　　CD4+T細(xì)胞主要存在于血液及各外周免疫器官中，主要功能是免疫監(jiān)控和宿主防御，在B細(xì)胞抗體的生成和CD8+T細(xì)胞的活化中發(fā)揮著重要的輔助功能。細(xì)胞中的線粒體為生命活動(dòng)提供了能量，對(duì)于細(xì)胞的正常發(fā)育與維持至關(guān)重要。

　　早在2017年，靳津?qū)嶒?yàn)室就開始尋找線粒體形態(tài)與免疫應(yīng)答之間的關(guān)系。此時(shí)另一個(gè)課題組正在開展對(duì)于聽覺作用機(jī)制的研究，靳津課題組與他們分享了T細(xì)胞特異性線粒體分裂的實(shí)驗(yàn)鼠，對(duì)方課題組發(fā)現(xiàn)了一個(gè)意料之外的現(xiàn)象，這批原本計(jì)劃作為正常聽力對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)鼠表現(xiàn)出聽覺能力的嚴(yán)重下降。實(shí)驗(yàn)組取回這些實(shí)驗(yàn)鼠，利用各種動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行了關(guān)于學(xué)習(xí)記憶、焦慮抑郁、社交能力等方面的檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，體內(nèi)的CD4+T細(xì)胞在線粒體碎裂的狀態(tài)下，會(huì)導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的焦慮行為。

　　研究人員同時(shí)還嘗試給實(shí)驗(yàn)鼠施加各種外源性的壓力刺激，檢測(cè)了實(shí)驗(yàn)鼠在慢性應(yīng)激壓力后的行為改變，他們驚奇地發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞在這些壓力導(dǎo)致的焦慮行為中扮演了不可或缺的重要角色。浙大教授靳津表示，這項(xiàng)研究表明了焦慮這類神經(jīng)系統(tǒng)疾病與免疫系統(tǒng)的緊密聯(lián)系。

　　CD4+T細(xì)胞在正常狀態(tài)下，是保護(hù)生物體健康的守衛(wèi)者，這次實(shí)驗(yàn)組發(fā)現(xiàn)的，就是T細(xì)胞“臨陣倒戈”，引發(fā)焦慮這種負(fù)面狀態(tài)的現(xiàn)象。根據(jù)已有的研究，中樞神經(jīng)系統(tǒng)是免疫豁免器官。因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)非常重要，為了免遭外界影響，動(dòng)物體進(jìn)化出了血腦屏障，將外周免疫細(xì)胞擋在神經(jīng)中樞外部，防止這些外周免疫細(xì)胞干擾神經(jīng)元的正常工作。

　　靳津分析說，未來臨床上可以設(shè)計(jì)一些血液檢測(cè)的量化指標(biāo)用于評(píng)判焦慮癥的嚴(yán)重程度，能給治療效果提供一個(gè)客觀的評(píng)價(jià)，與目前臨床上通過問卷填表的錄入方式相結(jié)合，可以使病情判斷更加準(zhǔn)確。

　　這項(xiàng)研究將有助于焦慮癥藥物的開發(fā)。目前焦慮癥的大多數(shù)治療藥物直接靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)，常伴隨嚴(yán)重的副作用，對(duì)多區(qū)域的神經(jīng)元都有影響，如果能進(jìn)一步找到特異的T細(xì)胞，通過外周的靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)對(duì)焦慮或者抑郁癥的干預(yù)，就能為臨床醫(yī)學(xué)藥物研發(fā)推開一扇新的大門。

　　靳津表示，該研究可能為臨床多種疾病狀態(tài)下伴隨性精神疾病的治療提供潛在的干預(yù)靶點(diǎn)，希望未來能給焦慮癥等精神類疾病畫一張更大的地圖，更加清晰地描繪出多系統(tǒng)如腸道菌群、代謝改變、免疫反應(yīng)和中樞神經(jīng)間的相互關(guān)系，為最終攻克解決嚴(yán)重焦慮癥提供更加精準(zhǔn)的解決方案。

　　本報(bào)記者林潔 吳雅蘭柯溢能