從核能供暖到農(nóng)產(chǎn)品保鮮，近年來，我國核技術(shù)應(yīng)用產(chǎn)業(yè)迎來高速發(fā)展。隨著更多醫(yī)用同位素、放射性藥物及相關(guān)醫(yī)療設(shè)備的研發(fā)和應(yīng)用，核醫(yī)療已成為醫(yī)生了解患者狀況、排查病因，更好地制定治療方案的重要手段之一。

　　一座發(fā)電廠，能生產(chǎn)治療癌癥的藥？這樣看似難以置信的事，因為一場“硬核”跨界有了可能。

　　今年6月底，秦山核電生產(chǎn)的镥-177同位素正式面市。目前，嘉興法伯新天醫(yī)藥科技有限公司、嘉興華核制藥有限公司正對其進(jìn)行純化、標(biāo)記。一系列“精加工”后，镥-177便可用于前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的靶向治療，年產(chǎn)能完全滿足國內(nèi)市場需求。

　　這是繼可診斷幽門螺旋桿菌的碳-14規(guī)模化供應(yīng)市場、可治療肝癌的釔-90具備批量化輻照生產(chǎn)能力后，我國在醫(yī)用同位素生產(chǎn)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)自主可控的又一關(guān)鍵突破。

　　或許有人會疑惑，核輻射、癌癥，本就是人人避之不及的兩個詞，將二者聯(lián)系在一起，莫非是“以毒攻毒”？

　　事實證明，核藥是目前全球公認(rèn)治療惡性腫瘤最有效的藥物之一。我國自主化生產(chǎn)核藥的扉頁，已然翻開。

　　問路——治療更精準(zhǔn)，絕處能逢生

　　核藥，是含有放射性同位素的特殊藥物，可用于疾病診斷、治療或醫(yī)學(xué)研究。那么，核藥的應(yīng)用效果到底好在哪？

　　我們先“穿越”回100年前，因為這事和大家的一位“老熟人”有關(guān)——居里夫人。當(dāng)時，她就提出可以用放射性同位素——也就是產(chǎn)生核輻射的主角——治療癌癥。

　　從那以后，科學(xué)家們也開始腦洞大開，一邊在地球上尋找更多“寶藏”放射性同位素，一邊利用它們研制了不少核藥，目的就是更加精準(zhǔn)地進(jìn)行癌癥治療。

　　核藥治療的原理其實并不復(fù)雜。浙江省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科負(fù)責(zé)人易賀慶給記者打了個比方：就好比把“核彈”裝在一個導(dǎo)航器上，然后通過口服或打針的方式，把核藥精準(zhǔn)送到人體指定位置。

　　核輻射會讓人體正常細(xì)胞突變，從而引發(fā)癌癥。但核藥和核輻射不同。與普通靶向藥物相比，核藥不僅能殺死腫瘤細(xì)胞，還幾乎不影響正常細(xì)胞，可謂是“溫柔的殺手”。如果把抗癌過程比做一場戰(zhàn)斗，有“核”加持的核藥治療比普通治療效果更佳。

　　那么，什么樣的患者才能使用核藥？

　　先來說說目前國內(nèi)癌癥治療的流程。從綜合效果考慮，一般的癌癥患者確診后，先看能否手術(shù)治療，若腫瘤細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移，再根據(jù)轉(zhuǎn)移情況選擇放療、化療等。如果常規(guī)方法都試遍了還是沒效果，再考慮用核藥。

　　核藥，為癌癥晚期患者帶來了一線生機(jī)。

　　今年60歲的俞先生五年前被查出有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，此前經(jīng)歷過手術(shù)、化療和普通靶向藥物治療，但肝、淋巴和骨轉(zhuǎn)移情況仍在發(fā)生，疼痛難熬時只能用止痛藥。

　　今年，浙江省腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科為他進(jìn)行了核藥臨床治療，目前已完成3個療程�！皫滋烨拔胰メt(yī)院檢查，腫瘤病灶明顯在減小，疼痛癥狀也有所緩解�！毕蚝玫闹笜�(biāo)，是俞先生絕處逢生的希望。

　　一支由德國、意大利和西班牙的肝臟專家、腫瘤學(xué)家、介入放射學(xué)家以及核醫(yī)學(xué)醫(yī)師組成的研究團(tuán)隊曾在國際胃腸與肝病領(lǐng)域權(quán)威期刊《肝臟病學(xué)雜志》上發(fā)表過一項研究：325名不能接受手術(shù)的中晚期肝癌患者接受核藥治療后，存活率平均延長超過一年。

　　經(jīng)過長期臨床試驗，目前全球比較常用的醫(yī)用同位素有8種，也就是“核彈”，它們分工明確、各司其職。比如用于治療甲狀腺癌的碘-131、用于治療肝癌的釔-90等，現(xiàn)都已在國內(nèi)開展臨床試驗和治療。

　　這8種同位素保守估計每年需求量將以5%至30%的速度增長，預(yù)計到2030年需求總量將增加10倍以上�！爸饕�還是因為癌癥患者數(shù)量在逐年增加。”易賀慶說。

　　對標(biāo)發(fā)達(dá)國家，我國現(xiàn)在每年利用核藥診療的患者數(shù)并不多，一方面是核藥價格實在太貴，讓不少患者和家屬望而卻步；另一方面，我國核藥還存在“卡脖子”技術(shù)難題。

　　核藥研發(fā)和生產(chǎn)的前提，是有充足的醫(yī)用同位素，而中國醫(yī)用同位素過去幾乎全部依賴進(jìn)口。即便是可以自主生產(chǎn)的碘-131、鍶-89(分別為能治療甲狀腺癌和癌癥骨轉(zhuǎn)移的同位素)，也僅能滿足國內(nèi)20%的需求。

　　一位業(yè)內(nèi)專家就曾感慨：“過去數(shù)十年，大家都在說，我們所用的這么多核藥，沒一個是在中國弄出來的�！�

　　尋路——撕開口子，重水堆里有“鑰匙”

　　一把鑰匙開一把鎖。四處找鑰匙的中國人，一開始并沒有想到鑰匙其實就在自己手中——位于嘉興市海鹽縣的秦山核電，我國僅有的兩臺商用重水堆(一種核反應(yīng)堆類型，其特點在于使用重水作為冷卻劑和慢化劑)。

　　東海畔，綿延的秦山腳下，兩臺穹頂覆蓋的重水堆機(jī)組如白色巨巖聳立。寂靜的外觀下，巨大能量經(jīng)由高壓電網(wǎng)點亮萬家燈火，如今也照亮了生命的希望。

　　據(jù)秦山核電副總工程師李世生介紹，目前放射性同位素的生產(chǎn)方式以利用加速器、研究堆、重水堆等為主，前兩者產(chǎn)量小、成本高、供應(yīng)不穩(wěn)定，而重水堆在這些方面優(yōu)勢明顯，但因其承擔(dān)發(fā)電的重任，國際上還未曾使用過。

　　醫(yī)用同位素生產(chǎn)是一塊極難啃的硬骨頭。長期以來，其核心技術(shù)都掌握在歐美國家手中。

　　核藥國產(chǎn)替代，難道又要陷入困局？

　　有人打起了退堂鼓：承認(rèn)差距吧，多花點錢買國外產(chǎn)品也不丟人。

　　還有人說起風(fēng)涼話：核電站的主業(yè)是發(fā)電，搞好安全運行就行了。

　　秦山核電相關(guān)負(fù)責(zé)人態(tài)度堅定：自己干！

　　他們相信：秦山核電的人才、技術(shù)及資源優(yōu)勢不比國外差，要讓核電更多地支援國家建設(shè)、造福人民。

　　然而，這一切有多難，只有秦山人自己知道。對他們來說，彼時除了熟悉重水堆堆芯設(shè)計，對醫(yī)用同位素技術(shù)的研發(fā)是零積累。這確實是一次巨大的挑戰(zhàn)，當(dāng)然，也是創(chuàng)造歷史的機(jī)遇。

　　大家加班加點，翻閱了一摞摞資料，幾乎請教遍國內(nèi)相關(guān)研究院，最終于2019年，決定從應(yīng)用廣泛但供應(yīng)嚴(yán)重緊缺的碳-14入手，將其作為首個醫(yī)用同位素批量化自主生產(chǎn)項目。

　　形象一點解釋，碳-14的生產(chǎn)過程是這樣的——

　　首先要制作一根碳-14靶件。我們可以把它想象成一支細(xì)長的筆。堅硬的外殼緊密包裹著生產(chǎn)原料——也就是“筆芯”。只需把這支筆插入核反應(yīng)堆進(jìn)行輻照，原料就轉(zhuǎn)變成了碳-14。

　　碳-14變成核藥，還需經(jīng)過分離、提純、制藥等工藝流程。

　　要知道，核反應(yīng)堆是人類迄今為止最復(fù)雜的能源系統(tǒng)。碳-14靶件入堆后可能出現(xiàn)數(shù)十種狀態(tài)，比如堆內(nèi)壓力變大、溫度升高等，而堆芯狀態(tài)又關(guān)系著反應(yīng)堆安全高效運行。

　　為此，秦山核電委托上海核工院將可行性方案修改了近百遍。歷時8個月，評估報告發(fā)布，證實項目安全可行。

　　談及往事，專項組負(fù)責(zé)人樊申說：“項目涉及堆芯改動，且分析論證結(jié)果需要核安全局的審評認(rèn)可，一個全新的事物又面臨著許多意想不到的技術(shù)難題�！�

　　按照現(xiàn)有技術(shù)，靶件材料無法實現(xiàn)100%純度。就“雜質(zhì)濃度能否下調(diào)0.000001”，專項組與靶件設(shè)計方、制造方爭論了近1個月，最終把純度提高到現(xiàn)有技術(shù)下的極限值。

　　樊申回憶，那段時間，實驗室里常常燈火通明，只聽見檢測設(shè)備運轉(zhuǎn)的聲音。同時，團(tuán)隊聯(lián)系了上百家潛在供應(yīng)商，對原材料逐一進(jìn)行檢測分析，終于找到了一種符合條件的含氮元素的靶件材料。

　　還沒來得及享受喜悅，用于靶件密封外殼的鋯管又成為“攔路虎”。根據(jù)國內(nèi)鋯管廠家當(dāng)時的生產(chǎn)能力，無法在這么短時間內(nèi)供貨。此時，距離計劃靶件入堆時間不到半年。

　　專項組立即向中核北方、國核鋯業(yè)、上海核工院等的專家尋求協(xié)助，有人研究如何壓縮生產(chǎn)與供貨周期，還有人加班修改圖紙、審查檢測報告。大家以天為單位，共同策劃這件需要持續(xù)半年的事。

　　勝利在望！

　　2022年4月26日，在答復(fù)了國家核安全局提出的100多個問題后，碳-14靶件成功入堆輻照；

　　2024年4月20日13時48分，這批靶件出堆，意味著全球首次成功利用商用堆生產(chǎn)碳-14同位素，也是我國首次實現(xiàn)碳-14批量化生產(chǎn)。

　　秦山核電，終于撕開核藥國產(chǎn)化的一道口子。

　　開路——“裂變”反應(yīng)推動健康革命

　　距離碳-14批量化生產(chǎn)僅8個月后，秦山核電又傳來好消息——

　　2024年12月26日，我國首個商用堆輻照生產(chǎn)同位素裝置在秦山核電正式投運。這意味著今后反應(yīng)堆無需停運，即可批量、穩(wěn)定、持續(xù)生產(chǎn)镥-177、釔-90等用于癌癥治療的短半衰期醫(yī)用同位素。

　　但很少有人知道，這又是一次艱辛的跋涉。

　　2021年，國家八部委聯(lián)合發(fā)布了我國《醫(yī)用同位素中長期發(fā)展規(guī)劃(2021-2035年)》(以下簡稱《規(guī)劃》)，提出依靠現(xiàn)有反應(yīng)堆資源，盡快建成短半衰期醫(yī)用同位素自主生產(chǎn)供應(yīng)的能力。

　　碳-14同位素半衰期有5000多年，可以趁著反應(yīng)堆“年檢”停堆時放入輻照和取出。但像镥-177、釔-90這些同位素，半衰期長的為幾天，短的僅幾小時，一旦衰變就失去了藥性，所以需要在反應(yīng)堆里長期加裝一臺生產(chǎn)裝置，隨用隨取，秦山人稱其為“煉丹爐”。

　　有了碳-14項目的經(jīng)驗積累，裝置設(shè)計不算難題，更難的是入堆安裝。根據(jù)要求，裝置安裝的實際位置與圖紙設(shè)計的理想位置，偏差不能超過1毫米。

　　反應(yīng)堆內(nèi)輻射強(qiáng)度高，普通攝像頭無法正常運行。如何確保精準(zhǔn)實施操作？

　　2022年9月，重任交到秦山核電首席技師何少華手中。何少華擅長核電特種維修，即在高輻射環(huán)境下的檢修，相關(guān)技術(shù)與裝置安裝原理相近。

　　接到任務(wù)后，何少華和團(tuán)隊先確定了反應(yīng)堆內(nèi)的安裝位置，建立起安裝通道模型�！昂帽壬浼�，我們從靶心的位置倒推出箭的射出軌跡，從而確定準(zhǔn)星的位置�！焙紊偃A說，這次“射箭”必須一矢中的。

　　經(jīng)過反復(fù)論證，大家選擇“盲裝”。為了確保反應(yīng)堆安全高效運行，又不影響同位素輻照生產(chǎn)，模擬實驗重復(fù)了2200多次，總共耗時近兩年。

　　不過，醫(yī)用同位素批量化自主生產(chǎn)，只是完成夢想的第一步。核藥還未在我國大面積普及的原因之一，是80%的藥企仍處于研發(fā)階段。

　　為此，海鹽聯(lián)合科研院所、醫(yī)院、企業(yè)等共建協(xié)同創(chuàng)新平臺，開始書寫“核藥硅谷”的故事。同時，在距離秦山核電1公里處打造了一個占地1900畝的核技術(shù)應(yīng)用(同位素)產(chǎn)業(yè)園，力爭實現(xiàn)從原料生產(chǎn)到臨床應(yīng)用的全鏈條閉環(huán)。

　　全球制藥巨頭諾華集團(tuán)也落子于此。在這里，6月底出堆的镥-177就是其生產(chǎn)原料，將生產(chǎn)全球首款用于治療晚期前列腺癌的放射性藥物。

　　“預(yù)計今年10月，醫(yī)院就能用上產(chǎn)自浙江的核藥了�！币踪R慶說。屆時，核藥價格也有望大幅下降。比如，現(xiàn)在前列腺癌晚期患者如果選擇核藥治療，全療程下來要70多萬元，如果今后用國產(chǎn)核藥，價格可能會降到10萬元以內(nèi)。

　　《規(guī)劃》中也提到，中國將積極推動符合條件的放射性藥物按程序納入基本醫(yī)保支付范圍。

　　很快，國產(chǎn)化核藥不僅能“自給自足”，還可出口國外。這場由“國之重器”支撐的生命健康事業(yè)革命，讓人翹首期待。