今年迎來四年一次的2月29日，也是第十七個國際罕見病日。罕見病又稱“孤兒病”，根據世衛(wèi)組織定義，罕見病指患病人數(shù)占總人口0.65‰至1‰之間的疾病。目前，全球罕見病約有7000多種。

　　我國分別于自2018年和2023年發(fā)布兩批次罕見病目錄，囊括了207種罕見病種。據統(tǒng)計，國內罕見病患者約2000萬人，每年新增患者超過20萬人。近年，越來越多新型藥物的出現(xiàn)給罕見病患者群體帶來了新希望。這里就來盤點值得關注的十大罕見病治療進展，愛與希望不罕至。

　　遺傳性耳聾

　　全球首個基因治療獲重大突破

　　許多疾病雖然被稱為罕見病，但面對我國龐大的人口基數(shù)，罕見病并不罕見，耳聾就是其中的一種，非綜合癥性耳聾在我國第一批罕見病目錄里。

　　全球先天性耳聾患者高達2600萬人，其中60%與基因缺陷有關，雖然已經明確了150種基因，但沒有任何治療藥物。2024年1月，《柳葉刀》發(fā)表了復旦大學團隊針對OTOF基因突變患者進行基因治療的臨床結果，6名受試者中，5名患兒聽力恢復。目前，治療時間最長的患兒已經可以進行日常對話。這是全球第一個取得療效的耳聾基因治療臨床試驗，開啟了耳聾基因治療新時代。

　　法布雷病

　　中國原研基因療法啟新篇

　　法布雷病是一種罕見的溶酶體蓄積病，GLA基因突變使代謝底物和相關鞘糖脂在神經、胃腸道、皮膚、眼、耳等全身多器官沉積，導致多臟器、多系統(tǒng)受累。2024年伊始，針對法布雷病的基因治療原研藥物取得實質進展。華西醫(yī)院的ZS805藥物于1月31日獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)的臨床試驗默示許可，即將開展臨床I/II期試驗。該基因藥物問世有望實現(xiàn)法布雷病一針治療，長期乃至終身有效，為飽受折磨的法布雷病患者帶來治愈新希望。

　　龐貝病

　　多項基因治療臨床試驗中

　　龐貝病是一種由于GAA基因缺陷所致的罕見遺傳性肌肉疾病，可引起軀干、四肢肌肉及呼吸肌無力，最終因呼吸衰竭而死亡。2023年6月，嬰兒型龐貝病的基因治療藥物GC301腺相關病毒(AAV)注射液I/II期臨床試驗在北京協(xié)和醫(yī)院啟動，這是我國自主研發(fā)、全球首個獲得臨床試驗許可、用于治療嬰兒型龐貝病的基因治療藥物。今年年初，中國首個針對成人晚發(fā)型龐貝病的AAV基因治療藥物的臨床試驗，在上海華山醫(yī)院完成首例受試者給藥。

　　戈謝病

　　基因治療有望獲得新突破

　　戈謝病是由GBA1基因突變導致的溶酶體貯積病，體內葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏，造成異常代謝物在多臟器中沉積引發(fā)疾病。2024年1月16日，由我國自主研發(fā)的針對I型和III型戈謝病的基因治療藥物LY-M001注射液順利獲得NMPA的默示許可。該產品以期通過單次靜脈輸注給藥后即可表達患者所需的關鍵酶，并可以在體內長期穩(wěn)定表達，從而達到長期治療戈謝病的目標。由浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院牽頭發(fā)起的相關臨床研究項目已正式啟動。更早前，首個自主研發(fā)針對II型戈謝病的基因治療藥物VGN-R08b注射液相關早期藥物試驗已在上海新華醫(yī)院開展。

　　ALSP

　　異基因造血干細胞移植治療初顯成效

　　成人起病的腦白質病伴軸索球樣變和色素膠質細胞(ALSP)主要是由CSF1R基因突變引起，是一種具有嚴重致殘性和致死性的神經系統(tǒng)腦白質病，從發(fā)病到死亡平均病程在3—6.8年，尚無任何手段可治療或延緩疾病發(fā)展。近年來，上海交通大學醫(yī)學院附屬第六人民醫(yī)院和瑞金醫(yī)院開展的針對ALSP的造血干細胞移植治療的臨床研究獲初步結果。AAV基因治療藥物臨床前研究計劃在2024年開展。

　　A型血友病

　　基因治療完成臨床首例受試者給藥

　　血友病A是一種由于FVIII基因突變引起凝血因子VIII缺乏的出血性疾病。既往預防和按需使用凝血因子替代療法是血友病的標準臨床治療，患者需要反復注射血漿源性或重組凝血因子以維持凝血功能。2024年1月3日，由我國自主研發(fā)和生產的用于治療A型血友病的基因治療藥物BBM-H803注射液注冊臨床研究已獲NMPA批準并在中國順利完成首例受試者給藥。

　　遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性

　　國內首個非病毒載體的基因編輯藥物出現(xiàn)

　　遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)是一種罕見的遺傳性疾病，淀粉樣蛋白原纖維在心臟、周圍神經和眼睛等組織和器官中的沉積可導致相應器官功能障礙。2023年10月，由國內自主研發(fā)的，針對hATTR基因治療藥物——ART001注射液相關試驗于蘇州市獨墅湖醫(yī)院完成了7例受試者給藥，為疾病治愈帶來新的希望。

　　β-地中海貧血

　　首例基于CRISPR基因編輯療法獲成功

　　β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，由于血液資源有限且鐵螯合劑成本高昂，中國患者的存活率遠低于發(fā)達國家。2022年8月，中南大學和華東師范大學團隊在《自然醫(yī)學》上發(fā)表了基于CRISPR技術的基因編輯療法治療該疾病的結果。該試驗將帶有CRISPR–Cas9編輯的BCL11A增強子的自體造血干細胞和祖細胞移植給兩名患有β-地中海貧血的兒童。結果顯示，兩名患者的紅細胞數(shù)量和總體血紅蛋白水平逐步增加，并在第75天左右達到健康水平。該研究成果為這類患者帶來治療曙光。

　　漸凍癥

　　SOD1相關亞型或迎治療曙光

　　肌萎縮側索硬化癥(ALS)俗稱漸凍癥，該神經退行性疾病以其無情的發(fā)展逐步剝奪患者的運動功能，直至呼吸肌受累，嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。據NMPA官網顯示，針對攜帶有SOD1基因突變所致的肌萎縮側索硬化癥藥物Tofersen在2023年7月14日已獲NMPA的上市申請受理。Tofersen是全球首個獲批用于SOD1基因突變所致的ALS的靶向治療藥物，期待不久中國SOD1突變患者即可使用該藥物。

　　神經纖維瘤1型

　　首款藥物在中國獲批上市

　　2023年4月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準硫酸氫司美替尼膠囊在中國用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤(PN)的I型神經纖維瘤病(NF1)兒童患者。這是NMPA批準的首個、也是唯一用于該病的藥物療法，其可阻斷參與促進細胞生長的特定酶。在神經纖維瘤1型中，這些酶過度活躍，導致叢狀神經纖維瘤以不受控制的方式生長。通過阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情。

　　我國對罕見病的診療步伐正大步前進。據統(tǒng)計，2023年至少有27種罕見病藥物獲得我國國家藥監(jiān)局批準上市，覆蓋20種罕見病，更多罕見病患者和家庭將重燃生活希望。

　　來源：文匯報(黃嘯君 曹立)