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“改造”后的弓形蟲有妙用

可向神經(jīng)元遞送治療性蛋白質(zhì)
2024年07月30日 10:13:35 來源:科技日報 作者:張夢然

  弓形蟲因?yàn)榭梢郧秩肴梭w中樞神經(jīng)系統(tǒng)而一直被“人人喊打”,但科學(xué)家決定利用這一特征讓它充當(dāng)治療工具!蹲匀弧の⑸飳W(xué)》29日報告了一個在動物模型中改造弓形蟲的方法,使其可穿過血腦屏障,向宿主神經(jīng)元遞送治療性蛋白質(zhì)。這一新技術(shù)將幫助人們開發(fā)出蛋白質(zhì)遞送的替代方法。

  蛋白質(zhì)可用于治療或作為研究生物過程的工具。但由于其體積大、與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血腦屏障),將之遞送給目標(biāo)細(xì)胞的過程十分復(fù)雜。

  弓形蟲是一種能夠從人體腸道自然進(jìn)入中央神經(jīng)系統(tǒng)的寄生蟲。過去的研究已經(jīng)表明,它似乎能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)遞送到宿主細(xì)胞,但不清楚這種寄生蟲能否經(jīng)過改造來遞送多種大型治療性蛋白質(zhì)。

  美國麻省理工學(xué)院科學(xué)家為此制訂了一個策略,即用弓形蟲的兩種分泌細(xì)胞器(細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行功能的特化結(jié)構(gòu))——棒狀體和致密顆粒來向宿主細(xì)胞遞送蛋白質(zhì)。他們選擇了位于寄生蟲細(xì)胞器內(nèi)的蛋白質(zhì),將之與已知可治療人類神經(jīng)疾病的不同蛋白質(zhì)融合。實(shí)驗(yàn)表明,蛋白質(zhì)能同時從這兩種細(xì)胞器遞送到神經(jīng)元。

  作為概念驗(yàn)證,科學(xué)家展示了用于治療雷特綜合征(一種影響腦發(fā)育的罕見神經(jīng)障礙)的蛋白質(zhì)——MeCP2,其能被遞送到神經(jīng)元,并結(jié)合目標(biāo)DNA,改變了細(xì)胞、神經(jīng)元和大腦類器官內(nèi)的宿主基因表達(dá)。同時,目標(biāo)遞送位置外檢測到的寄生蟲很少,遞送后也沒有發(fā)生明顯炎癥。

  科學(xué)家稱,盡管這些發(fā)現(xiàn)可以為治療性蛋白質(zhì)遞送提供新方法,但仍需進(jìn)一步研究來理解其有效性和安全性。

[編輯: 王航飛]
(本文來源:科技日報)
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